Metformina nei pazienti senza diabete con malattia coronarica
La Metformina ( Glucophage, MetBay ) riduce il rischio cardiovascolare nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 apparentemente indipendenti da abbassamenti della concentrazione di glucosio nel sangue.
Sono stati valutati gli effetti cardiovascolari della Metformina in individui senza diabete di tipo 2.
Lo studio controllato con placebo, in doppio cieco, svolto presso il Glasgow Clinical Research Facility ( Gran Bretagna ) ha arruolato pazienti che assumevano statine che non avevano il diabete di tipo 2, ma che avevano malattia coronarica e ampia circonferenza della vita.
I partecipanti sono stati randomizzati a Metformina ( 850 mg due volte al giorno ) oppure a placebo.
L'endpoint primario era la progressione dello spessore medio distale dell'intima-media carotidea ( cIMT ) in 18 mesi nella popolazione modificata intention-to-treat.
Gli endpoint secondari erano i cambiamenti nel punteggio della placca carotidea ( in 6 regioni ), le misure di glicemia ( HbA1c, glicemia a digiuno, concentrazioni di insulina e HOMA-IR ) e le concentrazioni di lipidi, proteina C reattiva ad alta sensibilità ( hs-CRP ) e attivatore tissutale del plasminogeno ( tPA ).
Sono stati esaminati 356 pazienti, di cui 173 sono stati arruolati ( 86 nel gruppo Metformina, 87 nel gruppo placebo ). L’età media era di 63 anni.
Al basale, lo spessore medio distale dell'intima-media carotidea era pari a 0.717 mm e il punteggio medio di placca carotidea era 2.43.
La progressione di cIMT non ha presentato differenze significative tra i due gruppi ( differenza di pendenza 0.007 mm all'anno, P=0.29 ).
I cambiamenti nei punteggi di placca carotidea non differivano significativamente tra i due gruppi ( 0.01 per anno, P=0.92 ).
I pazienti trattati con Metformina hanno avuto più bassi valori di HbA1c, insulinemia, HOMA-IR e attivatore tissutale del plasminogeno rispetto a quelli trattati con placebo, ma non vi sono state differenze significative per colesterolo totale, colesterolo HDL, colesterolo non-HDL, trigliceridi, proteina C reattiva ad alta sensibilità, o glicemia a digiuno.
Si sono verificati 138 eventi avversi in 64 pazienti nel gruppo Metformina rispetto a 120 eventi avversi in 60 pazienti nel gruppo placebo.
Diarrea e nausea o vomito sono stati più comuni nel gruppo Metformina rispetto al gruppo placebo ( 28 vs 5 ).
Metformina non ha avuto effetti sullo spessore medio distale dell'intima-media carotidea ( cIMT ) e poco o nessun effetto su diversi indicatori surrogati di malattia cardiovascolare nei pazienti senza diabete con alto rischio cardiovascolare che stavano assumendo le statine.
Sono necessari ulteriori studi prima che la Metformina possa essere raccomandata per il beneficio cardiovascolare in questa popolazione. ( Xagena2014 )
Preiss D et al, Lancet 2014;2:116-124
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